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单细胞测序揭示前列腺管腔细胞的再生潜能

时间:2020-06-08 18:56来源:葡京捕鱼赌场 作者:葡京捕鱼 点击:
本期文章:《科学》:Volume 368 Issue 6490 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Charles L. Sawyers与麻省理工学院Aviv Regev等研究人员合作利用单细胞测序分析揭示了前列腺管腔细胞的再生潜能。相

本期文章:《科学》:Volume 368 Issue 6490

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Charles L. Sawyers与麻省理工学院Aviv Regev等研究人员合作利用单细胞测序分析揭示了前列腺管腔细胞的再生潜能。相关论文发表在2020年5月1日出版的《科学》杂志上。

研究人员表示,上皮组织稳态取决于干细胞群体对细胞的补充。这些干细胞在不同组织之间会有所不同,有可能是具有多谱系和自我更新潜能的稀少细胞,也会从特定谱系细胞中招募而来。

 

正常的前列腺包括腔上皮细胞、基底上皮细胞以及被基质和血管系统包围的少见神经内分泌细胞。

 

雄激素剥夺是前列腺癌治疗的基础方案。由于管腔细胞的丢失,它导致正常腺体退化为原有大小的90%。恢复雄激素后,前列腺就会再生,这一过程被认为涉及干细胞。人们认为组织再生主要是由具有独特特性的稀少干细胞驱动的。单细胞RNA测序可以对这一假设进行严格的检验。

 

使用单细胞RNA测序,研究人员确定了小鼠前列腺中表达干细胞样基因(Sca1+和Psca+)的稀少管腔细胞以及大量分化细胞(Nkx3.1+和Pbsn+)。在类器官和小鼠中,这两种群体均对前列腺再生做出同等贡献,部分是通过间充质细胞以旁分泌方式作用于管腔细胞,从而通过雄激素驱动生长因子(Nrg2和Rspo3)的表达。

 

对人体前列腺组织的分析显示,相似的分化和干细胞样管腔亚群在雄激素缺失后同样具有增强的再生潜能。因此,研究人员认为,前列腺再生几乎由所有持续存在的管腔细胞驱动,而不仅仅是稀少的干细胞。

 

总之,这些工作为分化细胞如何获得再生潜能提供了新的见解,从而可能改善现有的前列腺癌治疗方案。

 

附:英文原文

Title: Regenerative potential of prostate luminal cells revealed by single-cell analysis

Author: Wouter R. Karthaus, Matan Hofree, Danielle Choi, Eliot L. Linton, Mesruh Turkekul, Alborz Bejnood, Brett Carver, Anuradha Gopalan, Wassim Abida, Vincent Laudone, Moshe Biton, Ojasvi Chaudhary, Tianhao Xu, Ignas Masilionis, Katia Manova, Linas Mazutis, Dana Pe’er, Aviv Regev, Charles L. Sawyers

Issue&Volume: 2020/05/01

Abstract: Androgen deprivation is the cornerstone of prostate cancer treatment. It results in involution of the normal gland to ~90% of its original size because of the loss of luminal cells. The prostate regenerates when androgen is restored, a process postulated to involve stem cells. Using single-cell RNA sequencing, we identified a rare luminal population in the mouse prostate that expresses stemlike genes (Sca1+ and Psca+) and a large population of differentiated cells (Nkx3.1+, Pbsn+). In organoids and in mice, both populations contribute equally to prostate regeneration, partly through androgen-driven expression of growth factors (Nrg2, Rspo3) by mesenchymal cells acting in a paracrine fashion on luminal cells. Analysis of human prostate tissue revealed similar differentiated and stemlike luminal subpopulations that likewise acquire enhanced regenerative potential after androgen ablation. We propose that prostate regeneration is driven by nearly all persisting luminal cells, not just by rare stem cells.

DOI: 10.1126/science.aay0267

Source: https://science.sciencemag.org/content/368/6490/497

期刊信息

Science:《科学》,创刊于1880年。隶属于美国科学促进会,最新IF:41.037

官方网址:https://www.sciencemag.org/

(责任编辑:葡京捕鱼赌场)
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